Una sustancia natural aislada de una planta de interior, baya del coral, parece prometedora como posible tratamiento para prevenir y revertir la Hipertensión Pulmonar (HP), según un estudio
El tratamiento con FR900359 (FR) revirtió la enfermedad en un modelo marino de HP y relajó las arterias pulmonares de ratones, cerdos y humanos. La actividad de FR fue equivalente a la terapia triple más agresiva utilizada en la clínica.
«En nuestros experimentos, FR relajó los vasos sanguíneos de forma rápida y efectiva y produjo un buen efecto terapéutico», dijo Alexander Seidinger, asistente de investigación en el departamento de fisiología de sistemas de la Universidad del Ruhr en Bochum y primer autor del estudio, en una noticia de la universidad.
El estudio, “La inhibición farmacológica de Gq induce una fuerte vasorreactividad pulmonar y revierte la Hipertensión Pulmonar”, se publicó en EMBO Molecular Medicine.
La HAP se caracteriza por el estrechamiento de las arterias pulmonares, lo que restringe el flujo sanguíneo y aumenta la presión arterial. Este estrechamiento es el resultado del crecimiento descontrolado de las células musculares lisas de la arteria pulmonar, que contribuyen al engrosamiento progresivo de las paredes de la arteria pulmonar. Como resultado, el ventrículo derecho del corazón necesita trabajar más para bombear sangre, lo que aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca.
Los mensajeros se dirigen a múltiples receptores, las terapias actuales no lo hacen
Si bien los mensajes de señalización que promueven el estrechamiento de los vasos sanguíneos actúan a través de múltiples receptores de proteínas en la superficie celular, cada terapia actual se dirige a un solo receptor.
“Existen muchos de estos llamados vasoconstrictores”, explica Seidinger. “Y cada uno de ellos tiene su propio receptor. Por lo tanto, un bloqueo único no es muy eficaz”.
Investigaciones anteriores han demostrado que las proteínas Gq, que se unen a los receptores acoplados a proteínas G (GPCR), están implicadas en la HAP. Los GPCR “son la familia más grande de dianas farmacológicas”, escribieron los investigadores, y agregaron que aproximadamente un tercio de todos los medicamentos aprobados las tienen como diana.
“Dentro de las células, sólo hay unas pocas vías a través de las cuales se transmite la señal de vasoconstricción”, dijo Seidinger. “Las llamadas proteínas Gq están involucradas en muchas de estas vías. Esto las convierte en un buen objetivo para la intervención”.
Estudios anteriores han demostrado que el FR, derivado de Ardisia crenata , también conocida como baya de coral, inhibe selectivamente las proteínas Gq. Con esto en mente, los investigadores evaluaron los efectos del FR para contrarrestar el estrechamiento de los vasos sanguíneos pulmonares y el crecimiento de las PASMC en la HAP.
Los resultados obtenidos utilizando vasos pulmonares aislados de ratones mostraron una fuerte relajación mediada por FR después de un ajuste previo con moléculas que envían señales a través de Gq.
Los investigadores observaron lo mismo cuando utilizaron arterias pulmonares aisladas de cerdos, cuyos vasos sanguíneos se parecen más a los de los humanos, y muestras de pulmón humano.
El régimen de terapia triple más agresivo para la HAP combina medicamentos que actúan de diferentes maneras. Un antagonista de la endotelina-1, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 y un análogo de la prostaciclina actúan para relajar los vasos sanguíneos. Los científicos compararon los efectos del FR con los de una combinación de Tracleer (bosentán) y genéricos disponibles, Revatio (sildenafil) y Ventavis (iloprost).
En los vasos pulmonares de ratones, el efecto relajante del FR solo fue mucho más fuerte que el de cualquiera de las terapias por separado. Además, una dosis única de FR ejerció una relajación similar a la terapia de combinación triple. Cuando se agregó a la terapia combinada, el FR incluso mejoró la relajación de los vasos sanguíneos.
En un modelo de ratón con HP, el FR pudo relajar los vasos sanguíneos de los pulmones en un 90% en ocho minutos, lo que respalda “el fuerte efecto vasorrelajante del FR incluso en condiciones de HP”, escribieron los investigadores.
La FR también impidió el engrosamiento de las paredes de los vasos pulmonares en un modelo de ratón HAP estándar diferente. El aumento de la presión en el ventrículo derecho del corazón se pudo prevenir casi por completo mediante la aplicación repetida de FR.
“El grosor de la capa muscular alrededor de los vasos pulmonares disminuyó, o ni siquiera aumentó”, explicó Seidinger.
Como se necesitan terapias efectivas para la HP establecida, los investigadores probaron a continuación si el tratamiento con FR era capaz de revertir la enfermedad en ratones. La administración de FR tres semanas después del desarrollo de la HP redujo la presión arterial en el ventrículo derecho y el grosor de los vasos sanguíneos. La infiltración de células inmunes llamadas macrófagos en los pulmones, que indica inflamación, también se redujo.
Los resultados respaldan al FR como “un fármaco candidato prometedor para el tratamiento de la enfermedad”, afirmó Seidinger. “Sin embargo, sin duda serán necesarios muchos años de investigación intensiva antes de que pueda utilizarse en la práctica clínica”, añadió.
